ABSTRACT
La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) liée à la sclérodermie systémique (ScS) est la principale cause de mortalité au cours de cette connectivite [1]. Le déclin fonctionnel est l'un des facteurs pronostiques majeurs de la PID-ScS et l'évaluation de la capacité vitale forcée (CVF) est un élément essentiel du suivi des patients [2]. Le nintedanib est un inhibiteur de tyrosine kinase ayant démontré une efficacité dans la PID-ScS en ralentissant de manière significative le déclin de la CVF [3]. Il n'y a pas de données en vie réelle de l'utilisation de ce traitement dans la PID-ScS. Évaluation de l'efficacité et du profil de tolérance du nintedanib chez les patients atteints de PID-ScS en vie réelle en France. Recueil de données multicentriques sur appel à observations à travers le GFRS, la SNFMI et Orphalung. Les données ont été obtenues de façon ambispective avec recueil des paramètres épidémiologiques, cliniques, paracliniques incluant notamment les données scanographiques, fonctionnelles et cardiaques. Cent cinq patients ont été inclus dans 11 centres. Soixante-seize (74 %) étaient de sexe féminin, l'âge moyen des patients était de 58 ± 11 ans. Cinquante et un (48 %) avaient une ScS diffuse, 58 (60 %) des anticorps anti-topoisomérase 1. Le délai médian entre le 1er signe hors Raynaud et l'introduction du nintedanib était de 6 ans (1 ;41). La PID-ScS était étendue (> 20 % du poumon) dans 60 % des cas et l'aspect scanographique était celui d'une PINS dans 85 % des cas. La CVF moyenne à l'introduction du nintedanib était de 1,96 ± 0,47 L en valeur absolue (64 ± 15 % en % de la théorique). La DLCO moyenne était de 36 ± 11 %. Les données étaient disponibles à 6 mois de l'introduction de nintedanib chez 60 patients. Sept patients (12 %) avaient interrompu le traitement pour intolérance digestive (diarrhées dans 5 cas, 1 perte de poids importante) et il y avait 1 décès (décompensation cardiaque). Chez les 53 patients restants, la perte moyenne de CVF était de 10 ± 120 mL à 6 mois de traitement par nintedanib vs 165 ± 225 mL dans l'année précédant l'introduction du traitement. Deux patients avaient présenté une infection sévère (1 infection à SARS-CoV-2 ;1 infection à Clostridium difficile). Vingt-deux (40 %) patients avaient présenté des effets indésirables dont 17 des diarrhées, 6 des douleurs abdominales, 4 une majoration du RGO, 4 des nausées ou vomissements et 7 une perte de poids > 5 kg. La population PID-ScS de cette étude en vie réelle du nintedanib présente des caractéristiques épidémiologiques proches de celle de SENSCIS [3]. Cependant la CVF et la DLCO de ces patients sont plus basses que celles de la population de SENSCIS (respectivement 1,96 ± 0,47 L vs 2,46 ± 0,74 L et 36 ± 11 % vs 53 ± 15 %). À 6 mois, on observait un déclin de la CVF des patients sous nintedanib plus faible que le déclin dans l'année précédant le début du traitement. Les résultats actuels à 6 mois mettent en évidence un profil de tolérance proche de celui observé au cours de la fibrose pulmonaire idiopathique, notamment sur le plan digestif. Ces premiers résultats en vraie vie dans une population de PID-ScS plus sévère que l'essai pivot suggère que le nintedanib limite le déclin de la CVF à 6 mois. On observe un nombre important d'effets secondaires en particulier sur le plan digestif qui renforcent la nécessité d'une meilleure gestion de ceux-ci. Les données complémentaires de cette étude encore en cours permettront d'avoir des données supplémentaires à 6, 12 et 24 mois. (French) [ FROM AUTHOR]
ABSTRACT
RATIONALE: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, fibrosing, interstitial pneumonia which ultimately leads to an irreversible loss of lung function and respiratory compromise. The anti-fibrotic agents, pirfenidone and nintedanib have been shown to slow the rate of decline in forced vital capacity (FVC) but, neither treatment halts disease progression. Pentraxin-2 plays important biologically relevant roles in wound repair and prevention of fibrosis. Pentraxin-2, inhibits monocyte differentiation into pro-fibrotic fibrocytes and pro-inflammatory macrophages. Plasma pentraxin-2 concentrations are reduced in patients with IPF and correlate with disease severity. Recombinant human pentraxin-2 (rhPTX-2;also known as PRM-151) was evaluated for its therapeutic potential within a phase II trial (NCT02550873). This trial demonstrated statistically significant and clinically meaningful outcomes of rhPTX-2 treatment in patients with IPF. Here we report the phase III study design to further evaluate these findings. METHODS: STARSCAPE (NCT04552899) is a phase III, multi-center, randomized, double-blind, placebo controlled trial. 658 patients with IPF will be randomized (1:1) to receive either intravenous rhPTX-2 or matching placebo administered on Days 1, 3, 5 and every 4 weeks thereafter through 48 weeks. The primary endpoint is absolute change from baseline to Week 52 in FVC [mL]. The key secondary endpoint is absolute change from baseline to Week 52 in 6-minute walk distance. Eligible patients are 40-85 years, with a documented diagnosis of IPF confirmed centrally by high resolution computed tomography scan (and lung biopsy if available). Patients must demonstrate FVC ≥ 45%, FEV1/FVC ratio > 0.70 and DLCO ≥ 30% and ≤ 90% during screening. Patients are permitted to take background therapy with nintedanib or pirfenidone. Initiating a global phase III trial during the COVID-19 pandemic brings unique and unprecedented challenges. A large number of countries and sites will be included in order to mitigate potential regional recruitment challenges that may arise during the pandemic. In addition, SARS-CoV-2 serology testing will be conducted to allow exploratory analyses on the impact of COVID-19 on lung function parameters in patients with IPF. CONCLUSIONS: rhPTX-2 has demonstrated preliminary evidence of clinical efficacy on top of approved standard of care. The phase III STARSCAPE trial aims to confirm the therapeutic potential of rhPTX-2 through evaluation of a broad range of efficacy, safety, quality of life, pharmacokinetic and biomarker assessments over 52 weeks. Patients that complete this 52-week trial may be eligible to enroll into an open label extension trial.
ABSTRACT
This case report describes the clinical course and management of a 59-year-old patient known for HBV chronic infection presented in July 2019 with a late-onset asthma associated with peripheral eosinophilia and nasal polyposis. Respiratory function revealed severe airflow obstruction (FEV/FVC 36%, FEV1 0.97 litre) despite prolonged inhaled corticosteroid therapy. The CT scan showed extensive bronchiolitis features. Antineutrophilic cytoplasmic antibodies (ANCA) assessed by indirect immunofluorescence, and anti-myeloperoxidase (MPO) and anti-proteinase 3 antibodies measured using antigen-specific fluorimetry assay were all negative. Bronchoalveolar lavage showed 43% eosinophils. There was no extra-respiratory involvement. The patient was diagnosed with hypereosinophilic bronchiolitis. He received 1 mg/kg/day of oral prednisone, slowly tapered down to 10 mg/day over 6 months, with a dramatic clinical improvement, and normalisation of lung function, chest CT, and blood count. On day 34 of COVID-19 related first symptoms, while still receiving 20 mg/ day of prednisone, he was admitted to intensive care unit with acute respiratory distress associated with low grade fever, wheezes at auscultation, and groundglass opacities, ill-defined lung consolidation and pansinusitis at CT. Skin examination showed a necrotic purpura on both legs. Eosinophilic count was 6.8 x109 /litre. Repeated nasopharyngeal RT-PCR for SARS-Cov-2 was negative.
ABSTRACT
The French-speaking Respiratory Medicine Society (SPLF) proposes a guide for the management of possible respiratory sequelae in patients who have presented with SARS-CoV-2 pneumonia (COVID-19). The proposals are based on known data from previous epidemics, preliminary published data on post COVID-19 follow-up and on expert opinion. The proposals were developed by a group of experts and then submitted, using the Delphi method, to a panel of 22 pulmonologists. Seventeen proposals were validated ranging from additional examinations after the minimum assessment proposed in the SPLF monitoring guide, to inhaled or systemic corticosteroid therapy and antifibrotic agents. These proposals may evolve over time as knowledge accumulates. This guide emphasizes the importance of multidisciplinary discussion.